A Pesquisa Translacional e o SUS: O Caminho dos Biomarcadores Moleculares na Oncologia Pública Brasileira



O câncer permanece um dos maiores desafios de saúde pública em nível global, impondo um fardo significativo não apenas à qualidade de vida dos pacientes, mas também à sustentabilidade econômica dos sistemas de saúde. No Brasil, o Sistema Único de Saúde (SUS) absorve a maior parte dessa demanda, enfrentando o complexo dilema de oferecer tratamentos inovadores e de alto custo em um cenário de recursos finitos.

Neste contexto, a pesquisa translacional, o esforço consciente de traduzir as descobertas da bancada do laboratório para a beira do leito, assume um papel estratégico fundamental. O objetivo não é apenas gerar conhecimento científico puro, mas também desenvolver ferramentas que otimizem o manejo clínico e garantam a equidade no acesso à medicina de precisão. O ápice dessa estratégia reside no desenvolvimento e na validação de biomarcadores moleculares.

O que é um biomarcador e por que ele é vital na oncologia

Define-se biomarcador como uma característica biológica que pode ser medida e avaliada de forma objetiva, servindo como indicador de processos biológicos normais, processos patogênicos ou respostas farmacológicas a uma intervenção terapêutica. Na oncologia, eles deixaram de ser apenas ferramentas de pesquisa e se tornaram pilares do cuidado clínico.

A utilidade clínica dos biomarcadores abrange todo o espectro do cuidado oncológico:

Monitoramento Precoce e Rastreamento: Identificar assinaturas moleculares que precedem as alterações visíveis, permitindo intervenções em estágios em que a cura se torna uma realidade maior.

Diagnóstico e Classificação Molecular: Refinar o diagnóstico histopatológico tradicional, subclassificando tumores com base em suas características moleculares para prever comportamento biológico.

Prognóstico: Determinar a agressividade inerente do tumor, ajudando a diferenciar pacientes que necessitam de tratamentos intensivos daqueles que podem evitar toxicidades desnecessárias (escalonamento e desescalonamento terapêutico).

Predição de Resposta e Direcionamento Terapêutico: O cerne da medicina de precisão. Identificar alterações genéticas ou epigenéticas acionáveis que indicam a sensibilidade a uma terapia-alvo ou imunoterapia específica, maximizando a eficácia e reduzindo gastos com tratamentos ineficazes.

Avaliação de Resposta e Monitoramento de Cura: Utilizar biópsias líquidas para detectar Doença Residual Mínima (DRM) pós-cirurgia ou quimioterapia, antecipando recaídas em comparação com ferramentas convencionais.

O Rigoroso Caminho do Desenvolvimento: Do Laboratório ao Guichê do SUS

Para que um candidato a biomarcador seja incorporado à prática clínica, especialmente em um sistema público universal como o SUS, ele deve percorrer um caminho rigoroso de validação, que se divide em fases distintas e inegociáveis:

Fase de Descoberta: Identificação de alvos potenciais por meio de tecnologias de alto rendimento (ômicas) em coortes laboratoriais.

Validação Analítica: Demonstração de que o teste é robusto, reprodutível, preciso e sensível em condições de laboratório clínico.

Validação Clínica: Demonstração de que o biomarcador está consistentemente associado ao desfecho clínico de interesse em coortes independentes de pacientes.

Avaliação de Utilidade Clínica: Prova de que o uso do teste melhora o desfecho do paciente em comparação com o manejo padrão ou oferece uma alternativa de custo-efetividade superior.

Incorporação Tecnológica: No Brasil, esta etapa passa pela CONITEC (Comissão Nacional de Incorporação de Tecnologias no SUS). A análise não é apenas científica, mas também econômica (farmacoeconomia). O biomarcador precisa provar que seu uso otimiza os recursos do SUS, seja reduzindo o tempo de internação, evitando tratamentos ineficazes de alto custo ou melhorando a sobrevida global.

A Fronteira do Conhecimento na REMPTO: Pequenos RNAs em Câncer de Mama e Ovário

A Rede Mineira de Pesquisa Translacional em Oncologia (REMPTO) posiciona-se na vanguarda da inovação oncológica em Minas Gerais, fomentando projetos estratégicos de pesquisa e desenvolvimento de biomarcadores. Dentre as iniciativas apoiadas pela rede, destaca-se uma linha de investigação focada no desenvolvimento de biomarcadores baseados em pequenos RNAs (miRNAs e outros sncRNAs), com ênfase nos cânceres de mama e de ovário.

O alto potencial translacional dessas moléculas reside em sua notável estabilidade em biofluidos (sangue, urina, saliva), especialmente quando encapsuladas em vesículas extracelulares, o que as protege da degradação enzimática. No contexto da biópsia líquida, os pequenos RNAs emergem como biomarcadores ideais, pois atuam como reguladores pós-transcricionais-chave na fisiologia celular. Suas alterações estão intrinsecamente ligadas à carcinogênese, refletindo dinamicamente o estado fisiológico do tumor e de seu microambiente.

Em uma perspectiva translacional na REMPTO, nosso objetivo é identificar assinaturas de pequenos RNAs com capacidade para:

·     Refinar a estratificação prognóstica de subtipos agressivos de câncer de mama, como o triplo-negativo (TNBC), otimizando a decisão clínica nos cenários pré e pós-cirúrgico.

·     Predizer precocemente a resistência à quimioterapia no câncer de ovário, viabilizando a troca célere de linhas terapêuticas e evitando toxicidades desnecessárias.

A viabilidade e a robustez científica deste estudo decorrem diretamente da infraestrutura de colaboração proporcionada pela rede. Que permite a integração entre bioinformática e biologia molecular avançada, bem como o acesso ao biobanco de tumores e aos dados clínicos meticulosamente anotados no Instituto Mário Penna. Esta instituição, pilar do tratamento oncológico pelo SUS em Minas Gerais, oferece a casuística necessária e o contexto de vida real do sistema público, fundamentais para superar as rigorosas etapas de validação clínica dos biomarcadores propostos.

Este estudo tem obtido avanços científicos concretos e de alto impacto. No cenário do câncer de mama triplo-negativo (TNBC), foi possível identificar uma assinatura de pequenos RNAs com alta acurácia na predição de Resposta Patológica Completa (pCR) em pacientes submetidas à terapia neoadjuvante. A identificação precoce de pacientes que não responderão ao esquema padrão poderá orientar o escalonamento terapêutico ou a inclusão em ensaios clínicos com novas estratégias terapêuticas.

Paralelamente, no câncer de ovário seroso de alto grau (HGSOC), as assinaturas de pequenos RNAs identificadas não apenas delineiam com precisão um perfil de resposta à platina, como também demonstram valor prognóstico robusto para o aumento do risco de metástases à distância. Esses resultados pavimentam o caminho para a implementação de testes moleculares que, no futuro, poderão ser incorporados ao SUS, garantindo um manejo mais assertivo, econômico e humano para as pacientes mineiras.

O Desafio da Sustentabilidade e o Compromisso da Pesquisa Nacional

O desenvolvimento de biomarcadores nacionais não é apenas um exercício acadêmico de excelência; é uma necessidade estratégica para a sustentabilidade do SUS. Ao dependermos exclusivamente de tecnologias e plataformas de testes internacionais, o SUS fica vulnerável à flutuação cambial e a custos proibitivos.

Ao focarmos no desenvolvimento de testes baseados em tecnologias que podem ser descentralizadas e padronizadas nos laboratórios centrais e de referência do SUS, a pesquisa translacional mineira cumpre sua missão social.

A ciência avança quando gera conhecimento. A medicina translacional avança quando esse conhecimento gera saúde acessível a todos. A REMPTO reafirma seu compromisso de trabalhar na fronteira do conhecimento molecular, garantindo que o rigor científico de hoje se transforme em cuidado de precisão e equitativo do amanhã para o paciente oncológico do SUS.

Fábio Ribeiro Queiroz, PhD

Pesquisador da REMPTO

Pesquisador no Núcleo de Ensino, Pesquisa e Inovação do Instituto Mário Penna – NEPI-IMP